抑制microRNA-30a可减轻肺部高压的血管重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是进行性肺腺 (PA) 重构，导致右心室 (RV) 后负荷提高并最终导致生还。 近 20 年来，PAH 的化疗取得了长足的进步，尤其是随着靶向药剂的应用。然而，以外这些化疗仅限于肾脏收缩，差不多在 5% 的 PAH 高血压中会起依赖性，并且大部分必须翻盘解构肾脏。研究课题证明，SMCs 而不是内皮细胞内 选择作为细胞内来源建立一新内膜以单线腺。因此，探讨预防SMC解构的种系统在化疗PAH中会具有不可或缺意义。

在该团队在此之前的研究课题中会，断定 miR-30a 在精子急性心肌梗死（AMI）高血压和生物的肝细胞中会以及体外间歇性诱发后培养的心肌细胞内中会显着升温，并通过诱发自噬使心脏机能恶化。同样，间歇性是 PAH 肾脏解构的关键性系统会的系统，并且 miR-30a 素质的变化也可能积极参与 PASMC 的解构。 本研究课题重点追捧间歇性后 PAH 高血压、PAH 生物三维和 PASMC 中会 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/间歇性作用于和野碱 (MCT) 作用于的 PAH 生物中会 miR-30a 的遗传和微生物学诱发来评估对 PA 和 RV 解构的阻碍。 此外，适用 miR-30a 诱发剂的食道内凝胶滴注 (IT-L) 来探讨一种属于自己 PAH 化疗派送战略。

研究课题设计：

研究课题首先断定了PAH高血压、PAs和PASMCs间歇性后miR-30a升温；孤独 miR-30a 须要 Su5416/间歇性大鼠三维中会的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗大。

生物三维1：敲除 miR-30a 诱导 PA 细胞内介导以防止 Su5416/间歇性大鼠三维中会的肾脏重构；

生物三维2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的介导以翻盘 MCT 大鼠三维中会的肾脏解构；同时，敲除 miR-30a 须要 MCT 大鼠三维中会的 RVSP、RV 粗大和血栓；

本研究课题首次确定了 miR-30a 在 PAH 中会的依赖性，并通过诱发 miR-30a 来刻画其治果。 该研究课题观察到 miR-30a 在 PAH 高血压的肝细胞中会以及在间歇性后 PAH 生物的 PA 和 PASMC 中会的表示提高。 此外，断定 miR-30a 介导了 PASMC 中会 P53 的下调。 在 Su5416/间歇性作用于和 MCT 作用于的 PAH 生物中会，miR-30a 的等位基因缺失有效率翻盘了 PA 解构并提高了 RVSP 和 RV 粗大。 此外，IT-L 派送战略显示不止有效率，可减少 miR-30a 素质并减轻 PAH 的疾病基因型，同时诱发 P53 可以以外减少这些必需依赖性。

社论不止处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.